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《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病(bìng )，报名参加了一场荒岛闯关赢取(qǔ )百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏饰）、过气主播褚甜甜（黎云饰）、便利(lì )店店(diàn )员梁海、中年妇女张素(sù )英、医药公司老板张子峰（袁珉饰）、救护车司机方文建（王议伟饰）、爱占小便(biàn )宜的(de )无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了神秘的荒岛夺金之旅。然(rán )而随着游戏的进行，让所有人始料未及的(de )是夺取百万奖金的闯关(guān )游戏(xì )竟然变成游戏定生死(sǐ )的生存游戏——队友之间不仅因争夺闯关奖金而内讧不(bú )断，更在荒岛神秘巨蟒的追击下死伤惨重，而看似毫无(wú )关联的众人，随着闯关的进行，也慢慢浮现出错综复(fù )杂的关系脉络。前有机关冲冲，后有巨蟒追杀，一场蟒口求生、人(rén )性善恶抉择的考(kǎo )验正式开始……