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《大蛇再袭》主要讲(jiǎng )述了男主角任杰（赖艺饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖(jiǎng )金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏饰）、过气主播褚甜甜（黎云饰(shì )）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉饰）、救护车(chē )司机方文建（王议伟(wěi )饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结(jié )成小(xiǎo )队，共同开启了神秘(mì )的荒岛夺金之旅。然而随着游戏的进行，让所有人始料未及的是夺取百万奖金的闯关游戏竟然变成游戏定生死的生存(cún )游戏——队友之间不仅因争夺闯关奖金而内讧不断，更在荒岛(dǎo )神秘巨蟒的追击(jī )下死伤惨重，而看似毫无关(guān )联的众人，随着闯关的进行，也慢慢浮现出错综(zōng )复杂的关系脉络。前有(yǒu )机关冲(chōng )冲，后有巨蟒追杀，一场蟒口求生、人性善恶抉择的考验正式开始……